J Adv Res: 钟海星/董海龙团队报道新生期多次吸入麻醉暴露后神经功能障碍的新机制

每年，全球数百万儿童需要接受手术麻醉，虽然单次麻醉相对安全，但3岁以下儿童接受多次麻醉或长时间麻醉，会导致包括认知功能下降、执行功能障碍和运动协调障碍等在内的长期神经功能障碍。因此，新生期麻醉毒性被美国FDA明确警示。

值得注意的是，上述长期神经功能障碍均与少突胶质细胞所形成的髓鞘功能密切相关。因此，近年来少量研究探讨了少突胶质细胞在新生期麻醉毒性中的关键作用，提示包括异氟醚、七氟醚和丙泊酚在内的全麻药物都会导致少突胶质细胞死亡，促进髓鞘形成可显著改善麻醉后的长期神经功能缺陷。然而，髓鞘具有高度可塑性，其形成可持续至成年，为什么全麻药物的神经毒性却仅发生在新生期之前呢？

近日，空军军医大学西京医院麻醉与围术期医学科、教育部麻醉学重点实验室刘慧青（第一作者）、苏斌虓（第一作者）、钟海星（通讯作者）、董海龙（通讯作者）等人在Journal of Advanced Research（IF=11.4）发表了题为“Neonatal sevoflurane exposures inhibits DHHC5-mediated palmitoylation of TfR1 in oligodendrocytes, leading to hypomyelination and neurological impairments”的研究，发现多次七氟醚暴露可显著增加少突胶质细胞内转铁蛋白受体TfR1的内吞，导致胞内铁超载和铁死亡发生，而TfR1仅于P21前的新生期表达。进而，单细胞测序筛选到棕榈酰化酶DHHC5下调，是促进TfR1内吞的关键；确认了少突胶质细胞DHHC5通过TfR1诱导前额叶皮质、海马和胼胝体区少突胶质细胞和神经元的铁死亡，最终导致长期神经功能障碍。