Cell Rep丨上海交通大学马海龙/金淑芳合作发现组蛋白乳酸化增加与头颈部鳞状细胞癌对免疫疗法的反应不佳有关

组蛋白赖氨酸乳酸化(Kla)是一种翻译后修饰，其在肿瘤免疫逃逸中的作用尚不清楚。

2024年8月30日，上海交通大学马海龙、金淑芳共同通讯在Cell Reports 在线发表题为“H3K9 lactylation in malignant cells facilitates CD8⁺ T cell dysfunction and poor immunotherapy response”的研究论文，该研究发现组蛋白乳酸化增加与头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)对免疫疗法的反应不佳有关。

H3K9la被确定为HNSCC中的特定修饰位点。使用靶向切割和标记分析，白细胞介素11(IL-11)被确定为H3K9la的下游调控基因。IL-11通过CD8⁺T细胞中的JAK2/STAT3信号转录激活免疫检查点基因。此外，IL-11过表达促进体内肿瘤进展和CD8⁺T细胞功能障碍。此外，IL11敲低可逆转乳酸诱导的CD8⁺T细胞耗竭，而胆固醇修饰的siIL11可恢复CD8⁺T细胞杀伤活性并增强免疫疗法效果。临床上，H3K9la与患者IL-11表达和不良免疫治疗反应呈正相关。本研究揭示了组蛋白乳酸化在免疫逃逸中的关键作用，为HNSCC的免疫治疗策略提供了见解。