Advanced Science | 浙江大学张文斌/李洪军/复旦大学葛均波开发新的纳米颗粒，促进心脏修复和再生

间充质干细胞来源的细胞外囊泡（MSC-EV）被证明可以促进心脏修复，但其在诱导心肌细胞再增殖方面仍缺乏一定疗效。ROS诱导的DNA损伤和损失反应是细胞周期停滞的罪魁祸首。

2023年6月6日，浙江大学张文斌、李洪军及复旦大学葛均波共同通讯在Advanced Science 在线发表题为“Biomimetic and NOS-Responsive Nanomotor Deeply Delivery a Combination of MSC-EV and Mitochondrial ROS Scavenger and Promote Heart Repair and Regeneration”的研究论文，该研究构建了一个由MSC和巨噬细胞膜来源的混合细胞外囊泡，并包含ROS清除剂MitoN，以促进心脏的愈合。MitoN是一种NAD（P）H模拟物，可以靶向线粒体以消除ROS，恢复停滞的细胞周期。杂交细胞外囊泡（N@MEV）可以对心肌损伤期间产生的炎症信号做出反应，从而使损伤部位具有更好的靶向性和富集性。

L-精氨酸可被一氧化氮合酶和ROS催化成NO以提供驱动力，并被固定在囊泡内（NA@MEV），进一步增强N@MEV穿透心脏基质的潜力。在多种机制的结合下，小鼠心肌损伤模型中与MSC-EV相比，NA@MEV使心脏功能增加1.3倍EF%。深入研究发现，NA@MEV可以调节M2巨噬细胞，促进血管生成，减少DNA损伤和反应，从而重新启动心肌细胞增殖。因此，这一联合疗法在心脏修复和再生方面表现出显著的综合治疗效果。