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【摘要】
关键词:mRNA 疗法、mRNA 药物、mRNA 疫苗、蛋白质替代疗法、环状 RNA、RNA 递送
图2:抗原编码mRNA治疗策略
(该论文插图由格索普制图团队创作)
抗原编码mRNA疗法的原理是利用体外转录的mRNA在体内产生靶向抗原,刺激宿主的免疫反应来防御疾病。该疗法主要涉及mRNA合成、细胞内加工和免疫反应三个过程
图3:细胞识别外来RNA的基本机制
(该论文插图由格索普制图团队创作)
在内体中,dsRNA 和 ssRNA 由 TLR 检测。在细胞质中,dsRNA或5'-三磷酸化的ssRNA可以被RLR识别。 RNA受体2'-5'-寡腺苷酸合成酶1(0AS1)也可以检测外源RNA,该酶产生2'-5'-寡腺苷酸并激活核糖核酸酶L(RNase L)直接降解RNA。其他 RNA 受体,如 dsRNA 激活蛋白激酶 R (PKR) 和 IFN 诱导蛋白 (IFIT1) 可以识别病毒 RNA,并且四肽重复序列抑制帽依赖性翻译。
图4 环状 mRNA 与线性 mRNA
图5:基于 RNA 的疗法的未来应用
(该论文插图由格索普制图团队创作)
以上内容节选自期刊Fundamental Research 2023年第5期发表的文章“H-H Wei, L Zheng, Z Wang, mRNA therapeutics: New vaccination and beyond, Fundamental Research 3(5) (2023) 749-759”。
doi: 10.1016/j.fmre.2023.02.022
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