封面故事丨MN&FR：饮用绿茶或可以延缓老年痴呆

01 引言

随着老龄化的到来，以阿尔茨海默症（Alzheimer disease，AD）为代表的神经退行性疾病呈现快速高发的态势，这无疑给患者及其家属乃至社会带来了沉重的负担。

然而，目前尚无治疗阿尔兹海默症的有效手段，只能通过良好生活习惯和饮食规律去预防它的到来。

02 绿茶延缓AD的新发现

2021年10月4日，安徽农业大学茶树生物学与资源利用国家重点实验室研究团队在Molecular Nutrition & Food Research（Q1，IF：5.914）发表了题为“Green Tea Suppresses Amyloid β Levels and Alleviates Cognitive Impairment by Inhibiting APP Cleavage and Preventing Neurotoxicity in 5XFAD Mice”的封面文章，该封面图由格索普生物创作！

在本研究中，作者研究了淀粉样前体蛋白裂解、神经胶质细胞激活、神经炎症和突触改变在绿茶对淀粉样蛋白 β (Aβ) 积累和认知障碍的保护作用。

结果表明，绿茶提取物（GTE ）可以抑制 Aβ 水平并减轻 5XFAD 小鼠的认知障碍。这些有益作用伴随着人源淀粉样蛋白前体蛋白（APP）裂解途径的抑制、神经胶质细胞激活和促炎反应的抑制以及突触损失的减少。最终揭示了绿茶能抑制Aβ水平，减少神经毒性并改善认知障碍。

03 研究方法和亮点

该研究使用绿茶提取物（GTE）对人源淀粉样蛋白前体蛋白（APP）和早老素（PS1）双转基因5XFAD小鼠进行干预，检测小鼠脑内Aβ的含量及APP淀粉样途径（sAPPβ和C99）与非淀粉样途径（sAPPα和C83）剪切产物的表达程度。

此外，Barnes迷宫和Y迷宫等行为学测试以及转录组测序等手段为实验结果的有效性提供了有力保障。

该研究的亮点在于：

1.构建了接近人AD的5XFAD小鼠模型，使Aβ快速合成和积累，并在早期就出现神经病变和认知功能下降。

2.在人类每日消费剂量相等的情况下，GTE在5XFAD转基因AD小鼠中是一种强有力的预防早期AD的干预方法。

3.揭示了绿茶能抑制Aβ水平，减少神经毒性并改善认知障碍。

4.在AD过程的有效治疗仍然难以捉摸的情况下，绿茶对AD预防的潜力。这个发现为进一步研究绿茶和大脑功能提供了新的证据和见解。

04 研究结论

1. 5XFAD 小鼠用绿茶提取物 (GTE) 喂养 8 或 16 周。Barnes 迷宫和 Y 迷宫测试表明 GTE 喂养显著提高了空间学习和记忆能力。

图1：研究期间的每日食物消耗量(A)、液体消耗量(B)、体重(C)和经HPLC分析的GTE的化学成分(D)。

图2：GTE可改善5XFAD小鼠的认知功能损害。

2. 免疫荧光染色、ELISA 和蛋白质印迹显示 GTE 显著减轻了 Aβ 的形成并降低了 sAPPβ 和 C99 以及 sAPPα 和 C83 的水平。

图3：GTE在12周龄和20周龄时减少了5XFAD小鼠大脑中的A 𝛽42沉积。

图4：GTE可改善突触相关蛋白的表达。

3. GTE 抑制神经胶质细胞中的 GFAP 和 Iba1 水平，增加突触细胞中的 PSD95 和突触素水平。

4. IL-1β 水平降低，RNA测序显示对刺激的反应和免疫反应的基因受到调节。

图5：GTE可降低脑内炎症标志物的表达。

图6：RNA-Seq显示GTE对5XFAD小鼠的调节作用。

5. 绿茶的有益作用伴随着 APP 裂解途径的抑制、神经胶质细胞激活和促炎反应的抑制以及突触损失的减少。

05 作者团队

安徽农业大学茶树生物学与资源利用国家重点实验室（安徽省实验室）博士研究生阚志鹏为第一作者，王一君副教授为共同一作。

宛晓春教授以及中国科学技术大学申勇教授研究组的高峰副研究员为文章的共同通讯作者。

论文链接：https://doi.org/10.1002/mnfr.202100626